|
Классификатор | Библиотека | Чат | Форумы | Каталог |
|
|
|
|
|
Кодеин |
||
|
|
Оглавление:
Описание Описание кодеина:Наименование: кодеин (codeine) -- 7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol. Синоним: метилморфин. Классификация по действию: опиоид. Дозировка: 200 мг -- перорально (внутрь). Алкалоид, содержащийся в опии (0,2 - 1%, в отдельных сортах индийского опия содержится около 6% кодеина); получается также полусинтетическим путём. По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие (в 7 раз ниже, чем у морфина) и наркотические свойства выражены слабее; сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание. Меньше тормозит также деятельность желудочно-кишечного тракта, однако может вызвать запор. Кодеин можно перевести в морфин (деметилирование кодеина) -- читать (тут).
Получение кодеина (фосфата) из лекарственных препаратов:Общие сведения: 1. Кодеина фосфат хорошо растворим в воде (растворимость 1:4 - 1:2, чем холодней тем лучше), плохо в спирте и растворителях; кодеина фосфат разлагается при нагревании до 70С. Кодеина основание наоборот плохо растворимо в воде, хорошо в спирте; кодеина основание не разлагается до 100С. 2. Анальгин в воде легко растворим (растворимость 1:2), в спирте и растворителях не растворим. 3. Фенобарбитал в воде нерастворим, в спирте легко. 4. Кофеин -- один грамм на 50 грамм воды, спирта, или ацетона -- в холодных хуже растворим. 5. Парацетамол, растворимость в воде 1:70, в спирте 1:7. 6. Ибупрофен -- практически нерастворим в воде, легко растворим в органических растворителях. Получение кодеина из нурофена плюс:1 таблетка нурофена плюс содержит: 200 мг ибупрофена и 10 мг кодеина фосфата. 1. Таблетки из 2 упаковок нурофена плюс размельчаются в порошок. 2. Порошок взбалтывается в 100 мл холодной воды (из холодильника) в течении 10 минут. 3. Полученная взвесь ставится в холодильник на 15 минут, осадок фильтруется и выбрасывается. 3,1. Полученный раствор содержит воду, 100 мг фосфата кодеина, незначительную примесь ибупрофена -- можно пить. 4. Также можно выпарить воду при температуре не превышающей 60С, выход: 100 мг кодеина фосфата практически без примесей. Получение кодеина из терпинкода:1 таблетка терпинкода содержит: кодеина 8 мг, терпингидрат 250 мг, натрия гидрокарбонат (питьевая сода) 250 мг. Основное отличие терпинкода от нурофена плюс в том, что в его состав входит сода. 1. Для получения кодеина фосфата из терпинкода необходимо выполнить пункты 1-3 "Получение из нурофена плюс". 2. Затем, в полученный водный раствор кодеина необходимо добавить лимонную кислоту следующим образом: "берём посуду с отфильтрованной жидкостью и начинаем потихоньку сыпать туда кислоту; жидкость начинает шипеть как газировка; ждём, пока успокоится и сыпем ещё; сыпем до тех пор, пока жидкость не перестанет шипеть". Таким образом сода нейтрализуется. Полученный раствор содержит воду, 100 мг кодеина, незначительные примеси прочих компонентов исходного материала -- можно пить. 3. Также можно выпарить воду при температуре не превышающей 90С, выход: 100 мг кодеина практически без примесей. Получение кодеина из пенталгина, седала-м, седалгина-нео, тетралгина (на примере тетралгина):1 таблетка лекарственного средства содержит: 1. Пенталгин: кодеина фосфат 8 мг, метамизол натрий (анальгин) 300 мг, кофеин 50 мг, фенобарбитал 10 мг, напроксен 100 мг. 2. Седал-м: кодеина фосфат 10 мг, метамизол натрий (анальгин) 150 мг, кофеин 50 мг, фенобарбитал 15 мг, парацетамол 300 мг. 3. Седалгин-нео: кодеина фосфат 10 мг, метамизол натрия (анальгин) 150 мг, кофеин 50 мг, Фенобарбитал 15 мг, парацетамол 300 мг. 4. Тетралгин: кодеина фосфат 8 мг, метамизол натрия (анальгин) 300 мг, кофеин 50 мг, фенобарбитал 10 мг. Понадобится этиловый спирт ректификат аптечный: содержит 5% воды (в 40 мл этилового спирта уже есть 2 мл воды в которых растворится кодеина фосфат). 1. Таблетки из 5 пачек тетралгина размельчаются в порошок. 2. Ссыпаем порошок в маленькую бутылочку 100 мл. Заливаем чистым спиртом 40 мл. Завинчиваем бутылочку. Нагреваем в горячей воде (не нагревать выше 60С). Трясем в течении 5 минут. 3. Охлаждаем в холодильнике в течении 20 минут. Получаем желеобразную массу. 4. Фильтруем через хб ткань (простыня) или марлю в кружку. На ткани остается анальгин, в кружке мутный фиьтрат (спирт + кодеина фосфат + примеси). Отжимаем остатки жидкости из анальгина в ткани. 5. Анальгин обратно в бутылочку, добавляем 20 мл спирта и повторяем пункт 4. 6. Ставим кружку в холодильник на 15 минут. 7. Берем шприц 20 мл. Вынимаем из него поршень. Кладем на дно ватку смоченую в спирте, немного трамбуем. Заливаем сверху фильтрат. Вставляем поршень и слегка давим. Получаем прозрачный фильтрат 40 мл (спирт + кодеина фосфат + незначительные примеси). 8. Полученный фильтрат ставим на электроплитку включенную на минимум и выпариваем (температура не выше 60С). Получаем 250 мг порошка: кодеина фосфат + незначительное количество фенобарбитала, кофеина, анальгина. Разводим водой и пьем. Кодеин в медицине:В фармакологии применяется фосфат кодеина. Применяют главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства. Показания к применению: Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема легких); болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками -- головная боль, невралгия); диарея. Применение и действие кодеина:Кодеин не рекомендовано вводить внутривенно, поскольку его способность стимулировать высвобождение гистамина выражена очень сильно. Эффект развивается через 10 минут после в/м и введения и через 30 минут после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30 минут после в/м введения и через 1 час после перорального. Продолжительность -- 6 часов. После всасывания кодеин подвергается метаболизму в печени (преимущественно деметилирование с образованием норкодеина) и затем выделяется почками. Около 10% введенной дозы кодеина после деметилирования трансформируется в морфин. Именно данная фракция объясняет обезболивающее действие кодеина, поскольку сам он обладает очень слабым аффинитетом к опиоидным рецепторам. В отличие от морфина кодеин выводится в неактивной форме. Список метаболитов кодеина:
-кодеин-6-глюкуронид (К6Г)
35-46% Кодеиновая абстиненция ("ломка") развивается медленней, чем от морфия. Время выведения (детектирование) кодеина:Таблица: содержание кодеина и морфина в моче после приема кодеина (нг/мл). -приведена концентрация кодеина и морфина для трех человек, принявших внутрь разовую дозу кодеина 90 мг.
Начиная с некоторого времени после приема кодеина, концентрация общего морфина в моче начинает превышать концентрацию общего кодеина (в некоторых опытах величина отношения М/К доходит до трех). Эта трансформация приходится примерно на 30 ч независимо от дозы при общем времени детектирования по иммунному скриннингу 20-39 ч для дозы 25 мг и 30-52 ч для доз 50 мг. Выполнение двух условий: величина отношения морфин/кодеин превышает 2, а концентрация кодеина более 5000 нг/мл -- рассматривается как твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления морфина или героина. Однако в трех случаях из исследованных тринадцати содержание кодеина всегда превышало содержание морфина, что сопровождалось низкими уровнями концентрации свободного морфина и глюкуронидов морфина в плазме. Эти отклонения объясняются индивидуальными особенностями организма, а именно генетически обусловленным слабым метаболизмом в отношении Q-деметилирования кодеина в морфин. После приема внутрь 120 мг кодеина-фосфата в волосах лица в интервале от 12 ч до 28 дней детектируется кодеин в среднем 0,15 нг/мг волос. Ни один из метаболитов кодеина (морфин, норкодеин, норморфин, глюкурониды морфина и кодеина) не обнаружены. После внутримышечного введения двух доз кодеина 120 и 160 мг (с интервалом в неделю) содержание кодеина в волосах в интервале трех недель не выше 7 нг/мг. Пот используется в качестве биологической матрицы для анализа многих наркотических веществ, в том числе опиатов. После приема внутрь 90 мг кодеина тремя участниками исследования количество выделившегося с потом кодеина определено в период времени от 1 до 6 дней, пик содержания приходится на 12-24 ч. Динамика выделения кодеина в пот: 1,8-2,9 (1 ч после дозы), 26,1-101,8 (48 ч), 24,9-127,2 (144 ч) нг/пластырь. Наблюдалось два концентрационных максимума: в пределах 12-24 и 72-98 ч. Морфин в поте не обнаружен. Содержание кодеина в верхнем слое эпидермиса (ороговевшие частички кожи) после приема внутрь 60 и 120 мг соответственно составляет 0-4,8 и 0,3-5,6 нг/мг.
|
|
|
|
|
|
|
